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Jun 13, 2023

Antibióticos em preparação clínica em dezembro de 2022

The Journal of Antibiotics volume 76, páginas 431–473 (2023)Cite este artigo 7717 Acessos 2 citações 99 Detalhes da Altmetric Metrics A necessidade de novos medicamentos antibacterianos para tratar o aumento global

The Journal of Antibiotics volume 76, páginas 431–473 (2023)Cite este artigo

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99 Altmétrico

Detalhes das métricas

A necessidade de novos medicamentos antibacterianos para tratar a crescente prevalência global de infecções bacterianas resistentes aos medicamentos atraiu claramente a atenção global, com uma série de iniciativas de financiamento, políticas e legislativas existentes e futuras concebidas para relançar a I&D antibacteriana. É essencial avaliar se estes programas estão a ter algum impacto no mundo real e esta revisão dá continuidade às nossas análises sistemáticas que começaram em 2011. Antibacterianos de ação direta (47), antibacterianos não tradicionais de moléculas pequenas (5) e β-lactâmicos/ São descritas combinações de inibidores de β-lactamase (10) em desenvolvimento clínico em dezembro de 2022, assim como os três medicamentos antibacterianos lançados desde 2020. De forma encorajadora, o aumento do número de candidatos clínicos em estágio inicial observado na revisão de 2019 aumentou em 2022, embora o o número de aprovações de medicamentos pela primeira vez entre 2020 e 2022 foi decepcionantemente baixo. Será fundamental monitorizar quantos candidatos da Fase I e II passarão para a Fase III e além nos próximos anos. Houve também uma presença aumentada de novos farmacóforos antibacterianos em ensaios em fase inicial, e pelo menos 18 dos 26 candidatos da fase I foram direcionados para tratar infecções por bactérias Gram-negativas. Apesar do promissor pipeline antibacteriano na fase inicial, é essencial manter o financiamento para a I&D antibacteriana e garantir que os planos para resolver os problemas do pipeline na fase final tenham êxito.

Os antibióticos são a base da medicina moderna, mas estão a tornar-se cada vez mais ineficazes devido aos níveis crescentes de resistência antimicrobiana, ameaçando a saúde global. O impacto adverso das infecções resistentes aos medicamentos é destacado por uma análise seminal da carga global da resistência bacteriana aos antimicrobianos em 2019, com 1,27 milhões de mortes diretamente atribuídas e 4,9 milhões de mortes associadas a bactérias resistentes [1]. O desenvolvimento de novos antibióticos, particularmente novos quimiotipos ou classes que possam superar os mecanismos de resistência existentes, tem sido dificultado por uma falha do mercado do sistema de saúde em reconhecer e compensar adequadamente estes produtos [2,3,4]. Além da melhoria das vendas de antibióticos genéricos, os preços dos antibióticos de marca caíram desde 2001 [5], agravando os desafios económicos. O reconhecimento da crise dos antibióticos levou ao estabelecimento de iniciativas de financiamento direcionadas para o desenvolvimento de antibióticos, como o Acelerador Biofarmacêutico de Combate a Bactérias Resistentes a Antibióticos (CARB-X) [6], INCATE [7], Fundo de Impacto REPAIR [8] e o AMR Action Fund [9, 10], teste de novos incentivos para reembolsar empresas farmacêuticas, como um modelo de assinatura 'Netflix' [11,12,13,14], e iniciativas legislativas como o PASTEUR (The Pioneering Antimicrobial Subscriptions To End Up crescente resistência) Ato nos Estados Unidos [15, 16]. Também houve um aumento no número de antibacterianos “não tradicionais” [17,18,19,20,21] sendo avaliados ativamente em ensaios clínicos [21, 22]. Os antibacterianos não tradicionais podem ser moléculas pequenas, anticorpos monoclonais (mAbs), proteínas ou bioterapêuticos vivos, como bactérias e bacteriófagos, que afetam principalmente o crescimento ou a virulência das bactérias indiretamente, com mecanismos variados, como ligação de toxinas, redução da adesão celular, inibição de alvos antivirulentos e medicamentos. modificação de resistência [21].

Para avaliar se essas atividades estão melhorando o status quo, monitoramos o desenvolvimento de medicamentos antibacterianos desde 2011 com revisões publicadas em 2019 [23], 2015 [24], 2013 [25] e 2011 [26]. Estão disponíveis revisões complementares com diferentes abordagens e análises (mas muitas vezes com poucas ou nenhumas estruturas químicas). O Pew Trusts desenvolveu um rastreador de pipeline on-line que permite a visualização das mudanças no pipeline de 2014 a 2020 [27], mas seu projeto de resistência a antibióticos foi descontinuado em dezembro de 2021 [28]. Em 2022, a OMS publicou um relatório sobre agentes antibacterianos em desenvolvimento pré-clínico e clínico em 2021 [22] e um artigo de jornal em 2022 [21]. A OMS também revisou recentemente o pipeline de vacinas antibacterianas pré-clínicas e clínicas [29]. Uma revisão de 2021 analisou criticamente por que compostos com atividade Gram-negativa (G-ve) saíram do pipeline na última década [30], enquanto duas revisões de 2020 cobriram os pipelines antibacterianos clínicos [31] e pré-clínicos [32], com um terceiro fornecendo uma visão geral dos 'novos' agentes antibacterianos em vários estágios de desenvolvimento [33]. Revisões de patentes de 2010 a 2021 com foco em compostos com atividade contra bactérias G-ve multirresistentes (MDR) [34], combinações antibacterianas [35] e estratégias de descoberta [36] também foram publicadas.