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Jun 09, 2023

Momento da imagem PET/CT de hipóxia após 18F

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 21746 (2022) Citar este artigo 940 Acessos 3 Altmetric Metrics detalhes Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) usando o radiotraçador

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 21746 (2022) Citar este artigo

940 acessos

3 Altmétrico

Detalhes das métricas

A tomografia por emissão de pósitrons (PET) / tomografia computadorizada (TC) usando o radiotraçador 18F-Fluoromisonidazol (FMISO) tem sido amplamente empregada para gerar imagens de hipóxia tumoral e é de interesse para ajudar a desenvolver novos modificadores de hipóxia e orientar o planejamento do tratamento com radiação. No entanto, o momento ideal pós-injeção (pi) da imagem hipóxica permanece questionável. Portanto, investigamos a correlação entre valores quantitativos relacionados à hipóxia no FMISO-PET adquirido às 2 e 4 h pi em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Pacientes com NSCLC ressecável participaram do ensaio clínico ATOM (NCT02628080) que investigou os efeitos modificadores da hipóxia da atovaquona. Imagens FMISO PET/CT de duas e quatro horas adquiridas no início do estudo e nas visitas pré-operatórias (n = 58) foram comparadas. A coorte 1 (n = 14) recebeu tratamento com atovaquona, enquanto a coorte 2 (n = 15) não. Os coeficientes de correlação de classificação de Spearman (ρ) avaliaram a relação entre métricas relacionadas à hipóxia, incluindo valor de captação padronizado (SUV), razão tumor-sangue (TBR) e volume hipóxico tumoral (HV) definido por voxels com TBR ≥ 1,4. Como o desfecho primário do estudo relacionado à imagem usado para avaliar a ação da atovaquona na hipóxia tumoral em pacientes com NSCLC foi a alteração no HV do tumor em relação ao valor basal, isso também foi avaliado em pacientes (n = 20) com valores basais suficientes de 2 e 4 horas. varrer HV para medir de forma confiável a alteração (predefinida como ≥ 1,5 mL). Os tumores foram divididos em quatro sub-regiões ou categorias de distância: borda, exterior, interior e centro, utilizando MATLAB. Nos tumores em geral, foi observada forte correlação (P <0,001) para SUVmax ρ = 0,87, SUVmean ρ = 0,91, TBRmax ρ = 0,83 e TBRmean ρ = 0,81 entre exames de 2 e 4 horas. O HV do tumor foi moderadamente correlacionado (P <0,001) com ρ = 0,69 entre exames de 2 e 4 horas. No entanto, nas sub-regiões tumorais, a correlação de HV diminuiu do centro ρ = 0,71 para a borda ρ = 0,45 (P <0,001). Os valores de SUV, TBR e HV foram consistentemente mais altos nas varreduras de 4 horas do que nas varreduras de 2 horas, indicando melhor contraste entre o traçador e o fundo. Por exemplo, para TBRmax, a média, mediana e intervalo interquartil foram 1,9, 1,7 e 1,6–2,0 pi de 2 horas e 2,6, 2,4 e 2,0–3,0 pi de 4 horas, respectivamente. Nossos resultados apoiam que os exames FMISO-PET devem ser realizados às 4 h pi para avaliar a hipóxia tumoral no NSCLC.

Registro do ensaio: ClinicalTrials.gov, NCT02628080. Registrado em 12/11/2015, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02628080.

O prognóstico de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é ruim, apesar dos avanços na entrega de diversas modalidades de tratamento. Tumores sólidos como o NSCLC geralmente dependem de uma vasculatura disfuncional para o fornecimento de oxigênio1. Associado à sua alta demanda metabólica, causa hipóxia tumoral. Está bem estabelecido que a hipóxia tumoral induz resistência a numerosos tratamentos anticancerígenos, e isto é particularmente pertinente para a radioterapia (RT)2. Há, portanto, muito interesse na imagem da hipóxia tumoral para desenvolver novos modificadores de hipóxia como radiossensibilizadores, bem como para orientar o planejamento do tratamento com radiação.

Chapman et al. detectado pela primeira vez em 1981, hipóxia tumoral com imagens moleculares e compostos nitroimidazol3. Esses marcadores exógenos e específicos da hipóxia são reduzidos e reoxidados em células normóxicas, mas, em células hipóxicas, seu ânion radical nitro é ainda mais reduzido e os compostos ligam-se covalentemente (e irreversivelmente) a macromoléculas intracelulares. À medida que os valores de pO2 diminuem, o grau de redução aumenta e níveis de pO2 inferiores a 10 mgHg iniciam essa redução4.

Os radiotraçadores PET incluem compostos nitroimidazol, como EF55, FAZA6, FMISO7,8, HX49, FETNIM10 e compostos não nitroimidazol, como ATSM11. Desde o seu desenvolvimento em 198912, numerosos estudos pré-clínicos e clínicos7,8,13,14 identificaram o FMISO como o método mais promissor para quantificação de hipóxia e, até o momento, é o traçador de hipóxia mais amplamente estudado15,16. Valk et al.7 e Koh et al.8 indicaram pela primeira vez que o FMISO permite a detecção de hipóxia em tumores humanos. Rasey et al.14 também demonstraram a sensibilidade do FMISO como marcador hipóxico e validaram a variabilidade, presença e prevalência de hipóxia tumoral em 37 pacientes. É importante ressaltar que Gagel et al.17 relataram uma correlação entre a captação de FMISO e as medições da sonda de pO2 Eppendorf, o que sugere que o traçador é representativo da pO2 intracelular, e isso não foi observado com FDG18. Além disso, foram demonstradas correlações estatisticamente significativas entre a captação de FMISO e HIF-1α19, bem como a coloração imuno-histoquímica com Pimonidazol20. As evidências também mostraram que o FMISO pode detectar hipóxia no ambiente clínico em vários tipos de tumores, incluindo câncer de cabeça e pescoço (H&N)14, NSCLC21, câncer de mama22, glioma23 e sarcoma de tecidos moles24.