Notícias

Jul 15, 2023

Catiônico

npj Vaccines volume 8, Artigo número: 106 (2023) Citar este artigo 389 Acessos 3 Altmetric Metrics detalhes O vírus sincicial respiratório (RSV) é uma das principais causas de doenças do trato respiratório superior e inferior

npj Vacinas volume 8, Número do artigo: 106 (2023) Citar este artigo

389 Acessos

3 Altmétrico

Detalhes das métricas

O vírus sincicial respiratório (VSR) é uma das principais causas de infecção do trato respiratório superior e inferior, especialmente em crianças e idosos. Várias vacinas contendo as principais proteínas de superfície transmembrana do VSR (proteínas F e G) foram testadas; no entanto, proporcionaram protecção inadequada ou estão associadas ao risco de doença potenciada pela vacinação (VED). Recentemente, a imunização materna baseada na proteína F e as vacinas para pacientes idosos mostraram resultados promissores em ensaios clínicos de fase III, no entanto, estas vacinas foram administradas por injeção. Aqui, examinamos o potencial do uso do ectodomínio da pequena proteína hidrofóbica (SHe), também uma proteína de superfície transmembrana do RSV, como antígeno de vacina nasal. Uma vacina foi formulada usando nosso nanogel de pululano contendo grupo colesteril catiônico previamente desenvolvido como sistema de entrega, e SHe foi ligado em triplicado à proteína A de superfície pneumocócica como proteína transportadora. A imunização nasal de camundongos e ratos do algodão induziu anticorpos IgG séricos específicos para SHe e IgA mucosal, prevenindo a invasão viral no trato respiratório superior e inferior sem induzir VED. Além disso, a imunização nasal induziu maior imunidade protetora contra o RSV no trato respiratório superior do que a imunização sistêmica, sugerindo um papel crítico para as respostas de IgA específicas do RSV da mucosa na eliminação viral no epitélio das vias aéreas. Assim, a nossa vacina nasal induziu proteção eficaz contra a infecção pelo VSR na mucosa das vias aéreas e é, portanto, uma vacina candidata promissora para desenvolvimento posterior.

O vírus sincicial respiratório (VSR) é uma das principais causas de infecção do trato respiratório superior e inferior, especialmente em crianças menores de cinco anos1 e idosos2. A bronquiolite e a pneumonia por VSR na infância promovem o desenvolvimento de asma e alergia3. Crianças de alto risco (por exemplo, aquelas com doença cardíaca congênita ou deficiência imunológica) frequentemente desenvolvem complicações graves, às vezes letais, devido à infecção por VSR4,5, e o mesmo se aplica a adultos de alto risco6. Atualmente, o único agente terapêutico disponível contra o VSR é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado direcionado à glicoproteína de fusão (F) do VSR e só foi aprovado para uso em crianças de alto risco7,8. É também uma imunização passiva e cara que requer repetidas injeções intramusculares mensais, colocando encargos económicos, físicos e psicológicos nos pacientes, nas suas famílias e nos sistemas de saúde9,10. Assim, é urgentemente necessária uma estratégia de imunização activa, uma vacina profiláctica contra o VSR.

Na década de 1960, foram realizados ensaios clínicos de uma vacina contra RSV inativada por formalina (FI) que induziu anticorpos neutralizantes; no entanto, a vacina não conseguiu proporcionar protecção suficiente, deixando os bebés imunizados vulneráveis ​​a complicações clínicas graves, por vezes letais, após infecção natural pelo VSR, uma condição conhecida como doença potenciada pela vacina (VED)11,12. Desde então, muitas vacinas experimentais foram investigadas utilizando subunidades de duas das principais glicoproteínas de superfície do RSV, a proteína F13,14 e a glicoproteína de ligação (proteína G)13,15, ou RSV16,17,18 vivo atenuado como antígenos candidatos. Recentemente, foram desenvolvidas várias vacinas candidatas promissoras e estão atualmente sob investigação clínica19, com resultados particularmente encorajadores provenientes dos ensaios de fase III de vacinas à base de proteína F20,21,22. No entanto, a vacina injetável é geralmente menos eficaz para a indução de imunidade protetora no local de invasão do RSV na superfície da mucosa das vias aéreas, enquanto a vacina nasal demonstrou induzir respostas imunes mucosas e sistêmicas contra patógenos respiratórios23,24,25,26, 27.

Além das principais glicoproteínas de superfície F e G, o envelope do RSV contém outra glicoproteína de superfície transmembrana viral: a pequena proteína hidrofóbica (SH) . Em comparação com os anticorpos para as proteínas F e G29, os anticorpos para a proteína SH apresentam menos atividade neutralizante30, muito provavelmente porque a proteína SH não está envolvida no início da infecção pelo vírus e tem baixa imunogenicidade31. No entanto, a replicação do RSV é reduzida sem a indução de VED através de um mecanismo de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) envolvendo anticorpos IgG específicos para SH30,32. Devido a esta menor indução de atividade neutralizante pelo antígeno SH31,33,34, os antígenos baseados em SH são geralmente considerados antígenos de subunidade menos atraentes para o desenvolvimento de vacinas contra RSV, apesar de sua vantagem de não induzirem VED.