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Jun 21, 2023

Creep na concentração inibitória de nitroimidazol entre os isolados de Entamoeba histolytica causando abscesso hepático amebiano e triagem de andrographolida como droga de reaproveitamento

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12192 (2023) Citar este artigo 272 Acessos 1 Detalhes da Altmetric Metrics Infecções por Entamoeba histolytica (E. histolytica) levam a considerável

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12192 (2023) Citar este artigo

272 Acessos

1 Altmétrico

Detalhes das métricas

As infecções por Entamoeba histolytica (E. histolytica) levam a considerável morbidade e mortalidade em todo o mundo e o tratamento depende de uma única classe de medicamentos, os nitroimidazóis. Falhas no tratamento e relatos intermitentes de recaídas em diferentes partes do mundo indicam o desenvolvimento de resistência clínica aos medicamentos. No presente estudo, foram realizados testes de suscetibilidade de isolados clínicos de E. histolytica contra metronidazol e tinidazol. Adicionalmente, também foi avaliada a propriedade antiamebiana dos compostos ativos de Andrographis paniculata. A prevalência do gene de resistência ao metronidazol (nim) em pacientes internados em hospitais também foi realizada para obter uma visão abrangente da situação atual de resistência aos medicamentos em E. histolytica. O valor médio da concentração inibitória 50 (IC50) dos isolados de E. histolytica contra metronidazol e tinidazol foi de 20,01 e 16,1 µM, respectivamente. Andrographolide apresentou valor médio mínimo de IC50 (3,06 µM). Foi observada inibição percentual significativa de isolados de E. histolytica pela andrographolide em comparação ao metronidazol (p = 0,0495). Nenhum dos isolados de E. histolytica apresentou presença do gene nim. No entanto, em amostras de fezes da população atendida no hospital, a prevalência do gene nimE foi de 76,6% (69/90) e 62,2% (56/90) em amostras com diarreia e não diarreicas, respetivamente. A concentração inibitória de nitroimidazóis comumente usados ​​contra isolados clínicos de E. histolytica está aumentando. A porcentagem de inibição de isolados de E. histolytica pela andrographolide foi significativamente maior do que a droga controle metronidazol.

A escolha dos medicamentos para o tratamento das infecções por Entamoeba geralmente depende do diagnóstico e da gravidade da doença. A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda que todos os pacientes infectados por Entamoeba histolytica (E. histolytica) sejam tratados1. No entanto, devido à indisponibilidade e à toxicidade associada, o tratamento de infecções causadas por E. histolytica depende de uma única classe de medicamentos, os nitroimidazóis, há mais de meio século2. A segurança e eficácia dos nitroimidazóis em todas as formas de amebíase foram firmemente estabelecidas3. O agente mais utilizado desta classe é o metronidazol. O metronidazol tem sido a escolha de primeira linha para uma série de infecções anaeróbias e por protozoários em todo o mundo.

Contudo, o uso excessivo indiscriminado, as vendas sem prescrição médica (OTC) e os regimes de tratamento inadequados resultaram no aumento da concentração inibitória mínima (CIM) do medicamento4. O aparecimento de cepas resistentes ao metronidazol in vivo e in vitro pode ser uma indicação da resistência emergente ao medicamento. No entanto, os estudos sobre a resistência ao metronidazol e os mecanismos associados na Índia são muito limitados5. A detecção de genes de resistência em amostras clínicas sem isolados puros pode ser útil em estudos epidemiológicos sobre a distribuição dos genes de resistência. Além disso, o teste de susceptibilidade antimicrobiana através de métodos de cultura fornece informações sobre os genes de resistência apenas de microrganismos que são capazes de crescer sob determinadas condições.

Casos de falhas de tratamento mesmo após terapia adequada em diferentes partes do mundo indicam desenvolvimento de resistência clínica aos medicamentos. Relatos de recorrência nos casos de manifestação extraintestinal de E. histolytica estão aumentando6,7,8,9. Há relatos de múltiplas recidivas e falhas de tratamento apesar do manejo adequado6. Contudo, a resistência ao metronidazol, embora relatada em Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis e Leishmania donovani, ainda não está documentada no caso de isolados de E. histolytica10,11,12,13.

Dez genes de resistência ao nitroimidazol (nim A a nim J) foram identificados até o momento e conferem sensibilidade reduzida aos medicamentos 5-nitroimidazol14,15,16. O mecanismo proposto para a resistência pelo gene nim afirma que eles codificam uma enzima chamada 5-nitroimidazol redutase, que inibe a formação dos radicais nitrosos críticos para a atividade antimicrobiana17. Foi demonstrado que o alto nível de resistência ao metronidazol pode ser facilmente induzido em cepas contendo o gene nim15. Foi relatado o aumento da frequência do gene nim mesmo após curta exposição ao tratamento com metronidazol.